AGENTES ANTICOLINESTERÁSICOS,INFORME

AGENTES ANTICOLINESTERÁSICOS: ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS.

INTRODUCCIÓN

Estudiar los "Plaguicidas de tipo organofosforados y carbamatos" le permitirá obtener los conocimientos básicos necesarios para determinar los efectos tóxicos de estos compuestos químicos en el ser humano y adquirir las habilidades necesarias para elevar la calidad de la atención que brinda a los pacientes con intoxicación por organofosforados y carbamatos.[1]

1.       Organofosforados.

Los compuestos organofosforados son un grupo de sustancias orgánicas derivadas de la estructura química del fósforo y tienen un gran número de aplicaciones y utilidades. Han sido utilizados como aditivos del petróleo, disolventes, en las industrias de colorantes, barnices, cuero artificial, aislantes eléctricos, impermeabilizantes, ablandadores de plásticos, fungicidas, insecticidas entre otros, algunos ejemplos de organofosforados son: Paratión, Clorpyrifos, Diaconó, Diclorvos, Malation, Dimetoato. Dado su amplia distribución y uso en diferentes industrias y en la agricultura, es muy frecuente que se presenten intoxicaciones accidentales por estos compuestos; además, como son sustancias que están al alcance de las personas, han sido empleadas como tóxicos en suicidios. El cuadro de intoxicación genera un síndrome clínico característico, con síntomas colinérgicos secundarios a la estimulación de los receptores de acetilcolina. El manejo médico de estos pacientes puede significar la diferencia entre la vida y la muerte, por lo que es importante que todo el personal de salud en los servicios de urgencias esté capacitado para reconocer el cuadro de intoxicación y manejarlo rápidamente en forma adecuada.[2]

2.   Carbamatos:

·         Comp. Química: esteres derivados acido N-metil o dimetil carbámico.

·         Emplean como insecticidas, algunas veces fungicidas herbicidas.

·         Estructura:

      R                                 N                    X

·         R Hidrógeno o G. Metilo; X alcohol: determina el grado de acoplamiento a colinesterasa.

Los carbamatos son sustancias orgánicas de síntesis conformadas por un átomo de nitrógeno unido a un grupo lábil, el ácido carbámico. Este tiene un efecto neurotóxico que, en la dosis correspondiente, conlleva a la muerte.

Sus características principales son su alta toxicidad, su baja estabilidad química y su nula acumulación en los tejidos. Algunos ejemplos de carbamatos que han salido al mercado: Aldicarb (integrante de la llamada “docena sucia”), baygon, carbaryl, carbofuran.

 Los carbamatos, del mismo modo que los organofosforados, ingresan al organismo por las vías cutánea, respiratoria y digestiva. No se acumulan en el organismo. Su biotransformación se realiza a través de tres mecanismos básicos: hidrólisis, oxidación y conjugación. La eliminación se hace principalmente por vía urinaria.

2.                  Mecanismo de Acción: igual para ambos

●     Los compuestos organofosforados y carbamatos reaccionan con la enzima de manera similar a la acetilcolina es decir inhiben competitivamente la actividad colinesterásica comportándose como  sustancias anticolinesterásicas. ( permitiendo así que la acetilcolina siga ejerciendo su actividad)

●     La enzima acetilcolinesterasa es la responsable de la destrucción y terminación de la actividad biológica del neurotransmisor acetilcolina, al estar esta enzima inhibida se acumula acetilcolina en el espacio sináptico alterando el funcionamiento normal del impulso nervioso.

La acumulacion de acetilcolina se produce en la uniones colinérgicas neuroefectoras (efectos muscarínicos), en las uniones mioneurales del esqueleto y los ganglios autónomos (efectos nicotínicos) así como en el sistema nervioso central.      

                         

RAM aplicaciones clínicas.

Los plaguicidas organofosforados tienen efectos inhibidores sobre las actividades de la colinesterasa y generan daño neural, además en una gran cantidad conlleva a la muerte.  Los principales efectos de la OP son debido a su receptor muscarínico, que tienen efectos como estimulación del nervio parasimpático periférico síntomas tales como miosis, salivación, diarrea y náuseas. La acción nicotínica induce fasciculación del estriado muscular, convulsiones y debilidad. También hay otros síntomas que incluye parálisis cerebral y respiratoria. (1)

Con respecto a investigaciones clínicas, los inhibidores de colinesterasas pueden ser efectivos para ralentizar el deterioro cognitivo y deterioro de comportamiento, mejorando enfermedades como Alzheimer. La mayor parte de estudios con frecuencia informa que las reacciones adversas son gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). Los inhibidores de la colinesterasa pueden aumentar la secreción de ácido gástrico; inducir incontinencia urinaria, temblores o convulsiones; o resultar en efectos vagotrópicos tales como bradicardia, bloqueo cardíaco, hipotensión, o síncope. Recientemente, los riesgos cardiovasculares de los inhibidores de la colinesterasa han sido objeto de debate en varios estudios que demuestran ya sea un aumento del riesgo de síncope o bradicardia o una disminución riesgo de infarto de miocardio o ninguna asociación entre eventos cardiovasculares y uso de inhibidores de acetilcolinesterasa. (2)

3.                  Diagnóstico:

●     Historia clínica:

Investigar: antecedente laboral, intento suicida, vías de penetración, composición del plaguicida, cantidad exposición

Ex. Físico: depende del grado de intoxicación.

●     Organofosforado: tres fases: primera: intoxicación aguda, segunda: síndrome intermedio, y tercera: síndrome tardío que corresponden a manifestaciones de neurotoxicidad.

●     Carbamatos: intoxicación aguda.

 4.                  Clínica :

Ø  Síndrome muscarínico:

●     Tracto digestivo: anorexia, diarrea, náuseas, vómitos, cólico, incontinencia fecal.

●     Aparato pulmonar: cianosis, disnea, dolor torácico, tos.

●     Aparato cardiovascular: bloqueo cardiaco, bradicardia, arritmias, hipotensión.

●     Vejiga: disuria, micción involuntaria.

●     Glándulas exocrinas: hipersecreción, sudoración.

●     Piel: diaforesis.

●     Ojos: dificultad de acomodación, hiperemia conjuntival, miosis, visión borrosa, epifora.

Ø  Síndrome nicotínico:

●     Sinapsis ganglionares: cefalea, mareo, palidez, hipertensión pasajera.

●     Músculo esquelético: calambres, debilidad generalizada, mialgias, parálisis flácida.

Ø  Sistema nervioso central:

●     Ansiedad, ataxia, cefalea, coma, confusión, convulsiones, depresión del centro respiratorio y circulatorio, perturbación mental, irritabilidad y somnolencia.

5.                  Laboratorio:

●     Dx lo determina la actividad de colinesterasa plasmática al caer entre el 20-30% o más en forma inmediata o en 12-24 h.

6.                  Tratamiento:

●     Atropina: antagonista competitivo de Ach, actuando en receptores muscarínicos revierte el cuadro clínico es considerado como antídoto.

●     Pralidoxima: antagonista competitivo de los agentes anticolinesterásicos, compiten por su unión a la ACE, es el verdadero antídoto.

[1] UNIDAD II. PLAGUICIDAS DE TIPO ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS. http://www.bvsde.paho.org/tutorial2/e/unidad2/

[2] Revista 18 (1): 84-92, 2010 Intoxicación por organofosforados INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS... terasa (organofosforados y Carbamatos) GATISO PIC 2007

OBJETIVOS

1.      Reforzar el aprendizaje de la sesión de aprendizaje sobre los agonistas y antagonistas de receptores de Ach.

1.      Demostrar el efecto anticolinesteràsico de los carbamatos  "Campeón"

1.      Valorar la actitud, habilidades y  destrezas de los estudiantes en una práctica  de laboratorio.

1.      Generar un aprendizaje fomentando el trabajo en equipo.

METODOLOGÍA  

1.- El cuy de 250 gramos fue sujetado por uno de los miembros del grupo.

2.- En un vaso con agua fueron disueltos de 3,75 mg/Kg/ litro de Campeón, para poder aplicarlo en el cuy por vía Oral, utilizando un dosificador (cucharita de carey), y posteriormente se utilizó una jeringa.

3.- El cuy absorbió el contenido del Carbamato, en graduación lenta.

RESULTADOS

ANIMAL DE EXPERIMENTACIÓN: CUY

DOSIS: 3.75mg  (3/4 cuchara)

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: oral

  APLICACION DEL  CARBAMATO

·    HORA DE APLICACIÓN: 2:30 pm

·    DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

CARBAMATO ALDICARB. 250 mg - Vía enteral: oral

Fueron disueltos 3.75mg   en aproximadamente 3 cucharadas de agua

Se le administró con la ayuda de una jeringa vía oral.

·    EFECTOS:

    Se pudo percibir algunos efectos a los 30 min de iniciada la aplicación del carbamato:

TIEMPO	EFECTO
2 Minutos	Pupilas reducidas , taquicardia y miosis
5 Minutos	miosis
15 Minutos	Cuy tiembla y ataxia
16 Minutos	Defeco
17 Minutos	Orino
18 Minutos	Vota saliva y se observa la esclerótica
22 Minutos	Secreciones blancas del ojo derecho
26 Minutos	Sincope
28 Minutos	Convulsionó
30 Minutos	Murió

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Kröger E, Mouls M, Wilchesky M, Berkers M, Carmichael P-H, van Marum R, et al. Adverse Drug Reactions Reported With Cholinesterase Inhibitors: An Analysis of 16 Years of Individual Case Safety Reports From VigiBase. Ann Pharmacother. Noviembre de 2015; 49(11):1197-206.

2. Matsuda K, Suzuki K, Ishihara S, Morinaga M, Okamoto M, Shiino Y, et al. Assessment of the severity of organophosphate (fenitrothion) poisoning based on its serum concentration and clinical parameters. Clin Toxicol (Phila). Noviembre de 2011; 49(9):820-7.