ÍNDICE
I.-
INTRODUCCIÓN
II.-
DEFINICIÓN
III.-
CLASIFICACIÓN
IV.-
FISIOPATOLOGÍA
IV.1.-
SEROTONINA Y MIGRAÑA
V.-
TRATAMIENTO
V.1.- APLICACIÓN TERAPÉUTICA DE AGONISTAS
VI.-
CONCLUSIONES
VII.-
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
I.
INTRODUCCIÓN
La comprensión de la fisiología del organismo ha llevado a la
producción de sustancias que aumenten o disminuyan el efecto de productos
endógenos. Es así como la farmacología se ha valido de su estudio para
aplicarse durante el curso de una enfermedad. Sin embargo, es necesario el
conocimiento de la fisiopatología de una enfermedad, pues esta es la base para
la aplicación de sustancias terapéuticas que revierten el curso de la misma. En
el caso de la migraña, teorías se han postulado acerca del comportamiento de la
enfermedad y del actuar de las diversas sustancias relacionadas. Entre ellas
destaca la serotonina, por la existencias abundante de receptores en las zonas
involucradas con el despegue de esta patología. El objetivo de esta monografía
es describir la aplicación de sustancias agonistas a receptores de la
serotonina como alternativa terapéutica de esta enfermedad a partir del
entendimiento de su fisiopatología.
II.DEFINICIÓN
Se consideran migrañas a los trastornos primarios cefaleicos de
tipo discapacitante. Se caracteriza por cefaleas pulsátiles unilaterales
recurrentes.
III.CLASIFICACIÓN
Reciben una clasificación según su tipo de sintomatología
asociada, así se clasifica en: Migraña común (sin aura): Aquella
que se acompañan con síntomas neurológicos (aura) reversibles,
precedentes o acompañantes. Entre ellos se encuentran: visión borrosa,
alucinaciones, vértigo, hipoestesia, dificultad para hablar o
concentrarse. Se le pueden incluir alteraciones sensoriales. También se
suelen asociar aquellos de la jaqueca común: fotofobia, hiperacusia, náuseas,
etc.
Migraña clásica (con aura): Aquellas que no se preceden o
acompañan de síntomas neurológicos, durando por episodios de 4h a 72h.
El dolor es de intensidad moderada y severa. Se exacerba con la actividad
física. Se acompaña de náuseas, fotofobia, fonofobia (síntomas de jaqueca
común).1
IV.FISIOPATOLOGÍA
A pesar de la falta de comprensión íntegra en el tema, la
formulación de nuevos conceptos es posible a diferentes y nuevas tecnologías.
Existen 3 teorías que perduran, y es su explicación fisiopatológica la base del
entendimiento del mecanismo del tratamiento:
TEORÍA VASCULAR: Vasoconstricción intracraneal índice isquemia, que con lleva al aura
de la migraña. A continuación se presenta un rebote vasodilatador posterior,
que activa los nervios nociceptivos perivasculares resultando en cefalea. Se
logra observar:
·
Vasos extracraneales se distienden y vuelven pulsátiles.
·
Estimulación de vasos intracraneales inducen cefalea
en personas despiertas.
·
Los vasoconstrictores mejoran la cefalea, diferencia de
los vasodilatadores que la indicen
TEORÍA NEUROVASCULAR: Indica que la migraña es producto de procesos neurogénicos con
cambios secundarios en la perfusión
cerebral. Al inicio, aun sin cefalea, se presenta una
hiperexcitabilidad en la corteza cerebral, especialmente en la occipital.
DEPRESIÓN DIFUSIÓN CORTICAL: Esta teoría explica el aura
en la migraña, a través de una onda bien definida de excitación neuronal en la
sustancias gris cortical que se disemina de su lugar de origen a una
velocidad de 2-6mm/min. La base química comprende una liberación de
potasio o glutamato desde el tejido nervioso, que a su vez despolariza tejido
cercano, causando mayor liberación de neurotransmisores.2 3
IV.1 SEROTONINA Y LA
MIGRAÑA
Su participación como es fundamental, pues el receptor de la
5-hidroxitriptamina (5-HT) se cree que es el más importante en relación
a la cefalea. Específicamente se han encontrado receptores tipo 5-HT1D en
las neuronas sensoriales del trigémino, incluyendo proyecciones periféricas a
la dura y dentro del núcleo trigémino caudalis(TNC ) y tracto solitario y de
igual manera receptores 5 -HT 1B presentes en las células del músculo liso
en los vasos meníngeos.4 5
V.TRATAMIENTO
Hay 14 receptores de serotonina distintas, de las cuales 13 son
receptores acoplados a proteínas G (GPCR), que son objetivos para aproximadamente
el 40 % de los medicamentos aprobados.
V.1APLICACIÓN TERAPÉUTICA AGONISTAS
Todos los triptanos son por lo general el tratamiento preferido
para ataques moderados a severa o leve a moderada que no responden a
los analgésicos o antiinflamatorios disponibles en la actualidad. Son
selectivos 5 - HT1 B/D agonistas totales. Estos agentes pueden disminuir el
dolor de cabeza por la abolición de la liberación de neuropéptidos en la
periferia y el bloqueo de la neurotransmisión al actuar sobre las neuronas de
segundo orden en el complejo trigémino a este grupo pertenecen naratriptán,
rizatriptán, sumatriptán y zolmitriptán.
Otra opción terapéutica es desarrollar un agente antimigrañoso,
tal como un agonista de receptor de serotonina -1F, con los eventos del sistema
nervioso central bajas adversos.
Existe otro grupo de medicamente relacionados a la serotonina, los
inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Aunque los ISRS
son ampliamente utilizados, los datos relativos a su eficacia en la prevención
de la migraña se carece; en consecuencia, los ISRS no se recomiendan para la
prevención de la migraña. Sin embargo, datos limitados hacen apoyar el uso de
los inhibidores de la serotonina /norepinefrina (IRSN), como duloxetina
(Cymbalta) y venlafaxina (Effexor) para la prevención de la migraña.6 7
VI.CONCLUSIONES
·
Según la presentación de sintomatología asociada, la migraña se
clasifica en migraña con/sin aura.
·
La fisiopatología de la migraña se explica a través de teorías que
intentan demostrar la relación entre causales hemodinámicos y neurológicos.
·
Los triptanos actúan a nivel de la liberación
de neuropéptidos en la periferia y el bloqueo de la neurotransmisión para
el alivio del dolor durante la migraña.
·
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en
teoría podrían ser utilizados en la prevención de migraña, pero no existe
evidencia suficiente que lo sustente.
VII.REFERENCIAS BILIOGRÁFICAS
1.- Society HCSotIH The International Classification of Headache
Disorders: 2ndedition. Cephalalgia.2004; 24(Suppl 1):9–160.
4.- Cutrer FM, Charles A. The neurogenic basis of
migraine.Headache. Oct2008; [Medline].
5.- Waeber C, Moskowitz MA. Therapeutic implications of central
and eripheralneurologic mechanisms in migraine.Neurology. Oct 28 2003; 61(8
Suppl 4):S9-20. [Medline].
6.- Olesen J, Burstein R, Ashina M, Tfelt-Hansen P. Origin of pain
in migraine: evidencefor peripheral sensitisation. Lancet Neurol. 2009; 8(7):679–690.
7.- Tajti J, Csáti A, VécseiL. Novel strategies for the
treatment of migraine attacks viathe CGRP, serotonin, dopamine, PAC1, and NMDA
receptors. Expert Opin Drug MetabToxicol. 2014, 10(11): 1509-1520.
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